Основываясь на понимании патогенетических механизмов клеточного старения и развития основных болезней цивилизации: ожирения, атеросклероз, артериальной гипертонии и сахарного диабета 2-го типа, мы сформулировали концепцию «Квартета здоровья» – комплексной метаболической терапии. Это понятие подразумевает лечение, направленное в первую очередь на поддержание или восстановление клетки как наименьшей единицы живого, ее физиологических функций, структуры тканей и организма в целом. Термин «метаболическая» подчеркивает характер терапии, направленной на восстановление гормонально-биохимического фона, соответствующего 30-35-летнему возрасту пациента.
Компоненты «Квартет здоровья»:
- половые гормоны (поддержание их физиологического уровня; заместительная гормональная терапия при дефиците половых гормонов);
- витамин д (поддержание его физиологического уровня, прием препаратов витамина D при выявлении его дефицита);
- омега 3 пнжк (постоянный прием);
- тиоктовая или альфа липоевая кислота (постоянный прием).
Половые гормоны: источник молодости, красоты и энергии
Все половые гормоны (а также витамин д) являются представителями одного гормонального семейства – стероидных гормонов, которые синтезируются, во-первых, из одного биохимического предшественника (7-дигидрохолестерола), во-вторых, имеют общего гормонального «прародителя-прогормона» – прогестерон, а в-третьих, синтезируются по практически одинаковой схеме как у мужчин, так и у женщин, что объединяет все эти гормоны в своеобразную гормональную систему половых стероидных гормонов. В этой связи традиционное деление половых гормонов на женский гормон и мужские нужно считать ошибочным и некорректным. В организме и мужчин, и женщин происходит природный синтез всех половых стероидных гормонов (прогестерона, андрогенов, эстроген), которые крайне необходимы для качественной жизни во все периоды.
Так, эстрогены у обоих полов являются основными регуляторами костного метаболизма, обеспечивая прочность костной ткани и защиту от остеопении/остеопороз, а также активными гормонами, отвечающими за познание, память, когнитивность и другие функции центральная нервная система. У мужчин подавляющее большинство эстрогенов образуется из тестостерон за счет ароматизации, и без этого биохимического процесса тестостерон не оказывает полноценные физиологические эффекты в организме мужчины. Эстрогены у мужчин моделируют либидо и поведение, за которые тоже отвечает тестостерон. Часто можно слышать фразу, что тестостерон – король гормонов и гормон королей! Это так, а эстрогены являются такой своеобразной свитой для короля-тестостерона. Кроме того, как и у женщин, эстрогены у мужчин отвечают за процессы гидратации и поддержание тургор кожи, регулируют образование кожного коллаген (эластичность кожи), рост волос, процессы сперматогенеза и т. д.
Известно, что с возрастом уровень половых гормонов (эстрогенов, андрогенов, прогестерона) снижается, проявляясь в конечном итоге состоянием менопауза у женщин и возрастного дефицита тестостерона (андропаузы) у мужчин (рис. 1).
Снижение уровня половых гормонов является одним из ключевых моментов запуска и развития процессов старения и возраст-ассоциированных заболеваний, поэтому диагностировать дефицит половых гормонов нужно как можно раньше, не дожидаясь основных проявлений менопаузы или андропаузы.
Первыми признаками дефицит эстрогенов и прогестерона у женщин являются истончение и сухость кожи и слизистых, появление морщин, ухудшение роста и качества волос и ногтей, «приливы», набор веса, раздражительность, эпизоды депрессивного настроения, появление общей слабости и апатии, болевой синдром. А дефицит андрогенов и у мужчин, и у женщин проявляется снижением полового влечения, ухудшением половой функции, мышечной слабостью, нарушение мочеиспускания.
Обычно терапию симптомов менопаузы у женщин начинают с комбинированных (эстрогены в сочетании с прогестероном) препаратов заместительной терапии. Очень важно подобрать правильный препарат и его дозу. Имеет значение не только количество эстрогенов, но и количество и форма препарата прогестерона, который должен быть максимально метаболически нейтральным и не оказывать иных, кроме прогестагенных, эффектов. На сегодняшний день хорошо зарекомендовали себя комбинированные препараты, содержащие 17-β-эстрадиол (биоидентичный натуральному эстрадиолу) и дидрогестерон (наиболее метаболически нейтральный гестаген). Для коррекции андрогенного дефицита используются препараты тестостерона.
Правильно подобранная заместительная терапия должна быть частью общей стратегии поддержания здоровья мужчин с возрастным андрогенным дефицитом и женщин в пери- и постменопауза, включающей также рекомендации относительно образа жизни, диеты, физических упражнений, отказа от курения, когнитивной тренировки и безопасных дозах потребления алкоголя.
Леонид Ворслов, к. м. н., профессор кафедры эндокринологии ФПКМР РУДН; Светлана Калинченко, д. м. н., зав. кафедрой эндокринологии ФПКМР РУДН; Юлия Тишова, к. м. н., доцент кафедры эндокринологии ФПКМР РУДН; Дарья Гусакова, ФПКМР РУДН, Москва; Игорь Тюзиков, к.м.н., профессор, уролог-андролог, Ярославль
Витамин Д: фундамент антивозрастной метаболической терапии
Традиционные представления о витамине Д связаны прежде всего с его ключевой ролью в кальциево-фосфорном обмене и с влиянием на минеральную плотность костной ткани
В последнее время произошло обогащение существующих представлений, и сегодня известно, что витамин д является по сути стероидным гормоном, обладающим целым рядом важных эффектов на различные органы и ткани, которые крайне необходимы для обеспечения широкого спектра физиологических процессов и оптимального состояния здоровья человека.
В последние десятилетия было подтверждено участие витамина Д и ассоциированных с ним механизмов в профилактике развития раковых трансформаций в различных органах, аутоиммунных состояний и инфекционных заболеваний. Накоплен значительный материал о взаимосвязи дефицита витамина Д с ожирением, инсулинорезистентностью, неблагоприятным влиянием на толерантность к глюкозе и развитие сахарного диабета.
По сути, достаточный уровень витамин д необходим человеку на протяжении всей жизни: от периода новорожденности до самой глубокой старости, поскольку он регулирует активность крайне важных генов (свыше 1000 генов, локализованных в разных хромосомах, что составляет около 3% всего генома человека), нарушение функции которых закономерно сопровождается низкой продолжительностью и качеством жизни и ускоренным старение человека.
Витамин д синтезируется в организме человека самостоятельно из 7-дегидрохолестерола (производного холестерина, 7-DHT) под действием ультрафиолетовых В-лучей (УФ-В) солнечного света или поступает в организм с некоторыми продуктами питания, такими как рыбий жир, масло, яйца, молоко. Витамин Д, получаемый из продуктов питания и в виде пищевых добавок, а также образующийся при пребывании на солнце, биологически инертен. Для активации и превращения в активную форму D-гормона [1,25(ОН)2D] в организме должны пройти два процесса гидроксилирования. Таким образом, под термином витамин д мы понимаем целую группу биологически активных веществ, куда входят инертный витамин Д, получаемый из пищи и синтезированный в коже, промежуточная (транспортная или депо) форма и активный метаболит витамина Д (табл. 1).
По данным разных исследований, от 50 до 75% населения Земли страдает от недостатка витамина Д разной степени выраженности. Более того, с возрастом происходит снижение уровня витамина Д даже у людей, проживающих в регионах с достаточным уровнем инсоляции. Поэтому проблема дефицита витамина D в организме человека носит глобальный характер и приковывает к себе внимание огромного количества специалистов различных направлений.
В группе риска по развитию дефицит витамина d находятся грудные младенцы, пожилые люди, люди с ограниченным пребыванием на солнце (менее двух часов в день), темнокожие, люди с ожирением, с заболеваниями, сопровождающимися нарушением всасывания жиров, а также население стран, расположенных севернее 35-й параллели в Северном полушарии.
Как показали исследования последних лет, для сохранения здоровья необходимо поддерживать в крови уровень витамина Д (в виде транспортной 25(ОН) D3 формы) не менее 40 нг/мл. Только достижение такой концентрации 25(OH) D3 позволяет в несколько раз снизить риск развития возраст-ассоциированных заболеваний, таких как остеопороз, сахарный диабет 2-го типа, различные виды онкологических и аутоиммунные заболевания, и увеличить продолжительность жизни по сравнению с теми, у кого уровень 25(OH) D3 в крови составляет 25 нг/мл и ниже.
Для лечения недостаточности и дефицита витамина Д традиционно используются препараты холекальциферола (витамина D3). Схема подбора дозы препарата витамин д3 в зависимости от исходной концентрации 25(OH) D3 приведена на рис. 1. Следует отметить, что применение препаратов витамин д3 является абсолютно безопасным, так как данная форма витамина Д является неактивной и подвергается дальнейшему метаболизму в организме до гормона D в зависимости от индивидуальной потребности.
Омега 3: почему у эскимосов нет инфарктов?
В 1956 году профессор Хью Синклер, заинтересовавшийся, почему у гренландских эскимосов практически не бывает сердечно-сосудистых заболеваний, доложил в Оксфорде данные проведенных им исследований и наблюдений, свидетельствующих о том, что причиной этого является рацион эскимосов, который состоял исключительно из рыбы и тюленьего жира – натуральных источников омега 3 полиненасыщенные жирные кислоты.
Работы Х. Синклера не получили должного признания в свое время, однако проведенные в дальнейшем исследования подтвердили существование «эскимосской легенды» и выявили причину, обусловливающую ее существование.
Действительно, у гренландских эскимосов статистика фиксировала небывало низкую заболеваемость инфаркт миокарда – 2:100 000 населения (для сравнения: в Калифорнии на сегодняшний день этот показатель составляет 280:100 000!), очень редкие случаи возникновения бронхиальной астмы и практически полное отсутствие заболеваемости сахарный диабет 2 го типа! Проведенный мультифакторный анализ полученных за четверть века данных показал, что причина парадокса заключается в высоком содержании в пищевом рационе омега 3 полиненасыщенные жирные кислоты, а именно эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК).
Так началась эра накопления данных о незаменимых омега-3 ПНЖК (ЭПК и ДГК) как основе рациональной терапии, направленной прежде всего на профилактику сердечно сосудистые заболевания, а в целом – на профилактику и лечение возраст-ассоциированных заболеваний.
На сегодняшний день существует необходимая доказательная база, достаточная для утверждения, что каждый человек, проживающий в регионе с обедненным содержанием омега-3 ПНЖК в рационе, должен дополнительно к пище принимать препараты, содержащие ЭПК и ДГК для профилактики возраст-ассоциированных заболеваний, неинфекционных хронических заболеваний, увеличения продолжительности и качества жизни в целом.
Актуальной дозой для взрослого человека является дополнительный к пище постоянный ежедневный прием от 2000 мг омега-3 ПНЖК в расчете на сумму ЭПК и ДГК. Диапазон оптимальных доз для достижения терапевтических целей находится от 3 до 4 г в сутки. Максимальной терапевтической дозой является 8 г в сутки.
Как можно охарактеризовать показания к назначению препаратов омега-3 ПНЖК? По сути, показанием необходимо считать весь жизненный цикл человека. Действительно, все незаменимые компоненты мы должны получать либо с пищей, либо в виде лекарственных препаратов. Альтернативы нет.
Являясь субстратом для производства цитокинов, некоторых гормонов, омега-3 ПНЖК служат сигнальными регуляторными молекулами, участвующими в построении миелиновых оболочек, клеточных мембран, обеспечении их функциональности, регуляции проницаемости, текучести, эластичности, являются активаторами нормального деления стволовых клеток, активаторами синтеза регуляторных белков, отвечают за когнитивные функции и еще десятки других.
Показания для назначения омега 3 полиненасыщенные жирные кислоты:
- все сердечно-сосудистые заболевания, включая ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, нарушения ритма, артериальную гипертонию, нарушения ритма сердца, профилактику внезапной коронарной смерти;
- ожирение, инсулинорезистентность, сахарный диабет 1-го и 2-го типа;
- невропатия любого генеза, болезнь Альцгеймера, деменция, рассеянный склероз;
- аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, склеродермия, ювенильный артрит);
- бронхиальная астма;
- артрозы, артриты, остеопороз;
- алопеция, атопический дерматит, псориаз и др.
Учитывая, что ЭПК и ДГК относятся к незаменимым жирным кислотам и период полувыведения составляет около 8 часов, мы рекомендуем ежедневный прием суточной дозы в течение дня.
Важными критериями выбора конкретного препарата для назначения и приема являются, кроме стоимости лечения, количество ЭПК и ДПК в капсуле, концентрация этих кислот в капсуле. Согласно нашим наблюдениям и теоретическим обоснованиям целесообразно использовать препараты, концентрация ЭПК плюс ДГК в которых составляет не менее 50%.
Альфа липоевая кислота (тиоктовая) кислота: защита от окислительного стресса
Окислительный стресс – это несостоятельность антиоксидантной системы организма, при которой клетки подвергаются воздействию чрезмерных уровней или молекулярного кислорода или его активных форм (АФК) – свободных радикалов
Свободные радикалы – нестабильные атомы и соединения, действующие как агрессивные окислители и в результате повреждающие жизненно важные структуры организма. Свободные радикалы образуются при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды (плохая экология, курение, хроническая интоксикация, уф облучение). Кроме того, выработка свободных радикалов может увеличиваться при сахарном диабете и инсулинорезистентности, ожирении, артериальной гипертонии, возрастном снижении половых гормонов как у мужчин, так и у женщин. Также выработка свободных радикалов является неотъемлемой составляющей частью процесс старения.
Альфа липоевая кислота (АЛК) и промежуточный продукт ее обмена – дигидролипоевая кислота являются одними из самых эффективных эндогенных антиоксидантов. АЛК была впервые выделена в 1951 году L. J. Reed и его сотрудниками из бычьей печени и изначально носила название «витамин N», что подчеркивало ее незаменимость и важность для функции нервной ткани (витамины – незаменимые вещества, поступающие с пищей, N – «невро»). Однако витамины она не является по химической структуре, к тому же в небольшом количестве образуется в организме, что не позволяет отнести ее к абсолютно незаменимым жирным кислотам. Тем не менее стоит отметить крайне низкое ее содержание в продуктах питания, в то время как в условиях окислительный стресс отмечается повышенный расход АЛК, и ее суточная потребность для взрослого человека достигает около 300 мг в сутки.
К сожалению, ее терапевтическая ценность недооценена, а показания к назначению необоснованно сужены. Между тем исходя из представлений о биохимических свойствах АЛК, истории ее изучения и доказанной эффективности в лечении, в том числе невропатии любой этиологии, показания к ее применению должны быть значительно расширены. Кроме того, АЛК не только является универсальным антиоксиданты, но и повышает эффективность любой другой терапии.
Альфа липоевая кислота – уникальный полноценный компонент Квартет здоровья, крайне необходимый при наличии проявлений окислительного стресса. В отсутствие выраженных проявлений окислительного стресса альфа-липоевая кислота также необходима каждому человеку, начиная с 35–40-летнего возраста, поскольку примерно с этого возраста естественная антиоксидантная защита организма начинает ослабевать. Средняя суточная терапевтическая доза АЛК, на наш взгляд, должна составлять 300–600 мг. В терапевтической практике традиционно используются таблетированные препараты АЛК, капсулы с АЛК и в/в инъекции.
Необходимость применения «Квартета здоровья» в качестве основы профилактической и антивозрастной терапии не вызывает сомнений, и основная его задача не только профилактика и лечение возраст-ассоциированных заболеваний, но и увеличение продолжительности и качества жизни.